Скачать медицинские учебники, лекции. Значение факторов окружающей среды и реактивности организма в патологии Изменение реактивности организма

Врачебный опыт показывает , что воздействие на организм экзо- и эндогенных факторов приводит к различным эффектам: от развития болезни или патологи­ческого процесса до отсутствия такого эффекта и даже развития заболевания при воздействии на организм индиффе­рентных факторов.

Эти и многие другие факты послужили основанием для двух важных выводов:

• развитие болезни или патологического процесса - результат взаимодей­ствия организма и причинного фактора, а не только воздействия лишь одного патогенного фактора.
• Возможность возникновения, особенности развития и исходы болезней и патологических процессов определяются, с одной стороны, свойствами патогенного агента, с другой - свойствами организма, его реактивностью, с третьей - условиями, в которых происходит взаимодействие организма и причинного фактора.

По мере развития общества диапазон патогенных факторов, потенциально или реально способных вызывать болезни и патологические процессы, сужается. На этом фоне возрастает роль состояния организма человека - его реактивности. Реактивность свойственна всем организмам. Это основное, существенное их качество наряду с такими, как размножение, развитие, рост, наследственность, обмен веществ.

РЕАКТИВНОСТЬ

— свойство целостного организма, обладающего нервной системой, дифференцированно (т.е. качественно и количественно определённым образом) реагировать изменением жизнедеятельности на воздействие факторов внешней и внутренней среды.

Генез реактивности .

Формирование реактивности произошло по мере сочетанного усложнения сле­дующих кардинальных характеристик живых существ: реакция - ответ организма или его части на внешнее или внутреннее воз­действие; чувствительность - способность воспринимать и определять характер (ка­чество), силу, локализацию и периодичность воздействующего на орга­низм агента; раздражимость - свойство организма воспринимать воздействие факторов внешней и внутренней среды и отвечать на них, как правило, генерализо­ванной, малодифференцированной реакцией, например изменением об­мена веществ, формы, размеров и др.; резистентность - сопротивление, противодействие: устойчивость организ­ма или его части к воздействию определённых факторов внешней и внут­ренней среды.

Категории реактивности .

Реактивность определяется многими факторами и проявляется разнообразны­ми формами изменений жизнедеятельности индивида. В связи с этим различа­ют несколько категорий реактивности. Критериями выделения разновиднос­тей реактивности являются основные биологические свойства организма, сте­пень специфичности ответа организма, выраженность реакции организма на воздействие, природа агента, вызывающего ответ организма, биологическая значимость ответа организма.

Биологические свойства организма . В зависимости от основных биологических свойств организма выделены видо­вая, групповая и индивидуальная категории (виды) реактивности.

Степень специфичности, дифференцированности ответа организма позволяет выделить реактивность специфическую и неспецифическую.

Выраженность реакции организма на воздействие определяет реактивность нормергическую, гиперергическую, гипергическую и анергию.

Природа агента . В зависимости от природы агента, вызывающего ответ организма, выделяют иммуногенную и неиммуногенную реактивность.

Биологическая значимость ответа организма определяет физиологическую и патологическую реактивность.

Таким образом , реактивность- динамичное, постоянно меняющееся свойство организма. С позиции врача важно, что это свойство можно изменять целенап­равленно с целью повышения устойчивости организма к действию различных патогенных факторов.

Каждая болезнь имеет свою причину, без которой она не может возникнуть и которая обусловливает признаки, характерные для данной болезни. В качестве причин болезней выступают многочисленные факторы окружающей и внутренней среды организма - патогенные факторы.

Вида патогенных факторов

1. По происхождению:
   • экзогенные, например чрезмерно высокая или низкая температура воздуха; воздействие электрического тока, механические воздействия; микробы, находящиеся в продуктах питания или воздухе;
   • эндогенные, например избыток или недостаток гормонов или ферментов; высокий уровень свободных радикалов и перекисей органических веществ; отложения в тканях солей кальция.
2. В свою очередь экзо- и эндогенные патогенные факторы могут быть:
   • инфекционными (различные микроорганизмы - бактерии, вирусы риккетсии, грибы, прионы);
   • неинфекционными (например, чужеродные белки, попавшие в кровь; продукты поврежденных тканей и др.; воздействие пламени, холодной воды, кислоты, щелочи).
3. По природе:
   • физические факторы, например проникающая радиация, воздействие низкой или высокой температуры, электрического тока; увеличение или снижение барометрического давления и др.;
   • химические факторы, например кислоты, щелочи, лекарственные препараты в избыточной дозе; пестициды; недостаток или избыток кислорода в тканях; органические растворители; продукты обмена веществ, которые в норме выводятся из организма - аммиак и его соединения, фенолы;
   • биологические агенты, например микроорганизмы или чужеродные белки, попавшие в кровь.

Причиной заболеваний являются также дефекты генетического аппарата, реализующие свое патогенное действие через первичные нарушения метаболизма.

Важно, что даже обычный фактор среды может стать чрезвычайным в связи с чрезмерной длительностью воздействия на организм или нарушением естественных биоритмов (длительное звуковое раздражение или полная тишина; одиночество, пребывание в темноте, вибрация, гипокинезия, запыленность воздуха, хроническая нервно-психическая перегрузка и т. п.).

Особое место занимают индифферентные воздействия, в том числе не материального, а информационного характера, ранее сочетавшиеся с действием на организм какого-либо патогенного фактора. Такие воздействия могут, иногда даже после однократного сочетания, сами стать патогенными. Механизм условного патогенного рефлекса лежит, например, в основе возникновения тошноты при виде пищи, однажды вызвавшей рвоту в связи с ее недоброкачественностью. Подобный механизм может лежать в основе приступов стенокардии или бронхиальной астмы и др.

ЗНАЧЕНИЕ УСЛОВИЙ В ВОЗНИКНОВЕНИИ БОЛЕЗНЕЙ

Один и тот же патогенный фактор может приводить к различным результатам в зависимости от условий, в которых происходит его взаимодействие с организмом. Под условиями понимают какие-либо обстоятельства или воздействия, которые сами по себе не могут вызвать заболевания, но ослабляют, усиливают или модифицируют действие этиологических факторов. Так, высокая температура воздуха при низкой влажности может не вызвать каких-либо расстройств жизнедеятельности, а в условиях высокой влажности стать для организма чрезмерной и привести к гипертермии или тепловому удару. При этом очевидно, что сама по себе высокая влажность не может вызвать теплового удара.

Знание причин и условий (в совокупности их обозначают термином «этиология») возникновения болезни или патологического процесса позволяет сформулировать принципы этиотропного лечения и профилактики. К ним относятся:

• установление этиологического фактора, его устранение, ослабление патогенных свойств или ограждение организма от его воздействия;
• выявление условий, влияющих на патогенный эффект причинного фактора, и их изменение в благоприятном для организма направлении.

ЗНАЧЕНИЕ РЕАКТИВНОСТИ ОРГАНИЗМА В ВОЗНИКНОВЕНИИ И РАЗВИТИИ БОЛЕЗНЕЙ

Наряду с особенностями этиологических факторов большое значение имеют свойства самого организма, подвергающегося патогенному воздействию, - его реактивность - свойство организма определенным образом реагировать на воздействие факторов внешней и внутренней среды изменениями жизнедеятельности.

ВИДЫ РЕАКТИВНОСТИ

В зависимости от биологических свойств организма выделяют видовую, групповую и индивидуальную реактивность.

Видовая реактивность определяется особенностями вида, к которому принадлежит животное (например, атеросклероз наблюдается у людей, но не выявляется у кроликов; у животных, в отличие от человека, также не развивается сифилис и другие венерические болезни).

Групповая реактивность. В ней выделяют:

• возрастную реактивность (например, дети в большой мере, чем взрослые, подвержены инфекционным заболеваниям в связи с незрелостью их иммунной системы);
• половую реактивность , которая характеризуется, в частности, разной устойчивостью мужчин и женщин к кровопотере (у женщин она выше), физической нагрузке (выше у мужчин);
• конституциональную реактивность (относительно стабильные морфофункциональные особенности организма, обусловленные наследственностью и длительным влиянием факторов окружающей среды). Например, так называемые «астеники», в отличие от «нормостеников», менее устойчивы к сильным и длительным физическим и психическим нагрузкам.

Индивидуальная реактивность определяется наследуемой генетической информацией и индивидуальной изменчивостью организма. В отличие от первых двух категорий индивидуальная реактивность организма может быть физиологической и патологической. Последнее проявляется, например, развитием у отдельных людей аллергических реакций на факторы, которые у других такого ответа не вызывают.

В зависимости от выраженности реакции организма на воздействие:

• нормергическая реактивность выражается количественно и качественно адекватной реакций на воздействие патогенного фактора;
• гиперергическая реактивность проявляется чрезмерной реакцией на раздражитель, например развитием анафилактического шока на повторное попадание в кровь антигена;
• гипергическая реактивность характеризуется неадекватной, слабой реакцией на воздействие, например неэффективным иммунным ответом на чужеродный антиген при развитии иммунодефицитного состояния.

В зависимости от природы патогенного фактора , вызывающего ответ организма, выделяют неиммуногенную и иммуногенную реактивность:

• Неимунногенная реактивность характеризуется изменениями жизнедеятельности организма, вызванными воздействием различных факторов психического, химического или биологического характера, не обладающих антигенными свойствами.
• Иммуногенная реактивность проявляется изменениями жизнедеятельности организма, обусловленными антигенными факторами.

В зависимости от биологической значимости ответа организма выделяют физиологическую и патологическую реактивность:

• Физиологическая реактивность представляет собой ответ, адекватный характеру и интенсивности воздействия, а также играет адаптивную роль (примером может служить одна из разновидностей иммуногенной реактивности - иммунитет).
• Патологическая реактивность неадекватна воздействию по выраженности или характеру изменения реакция организма, сопровождается снижением его адаптивных возможностей (пример: аллергические реакции).

Реактивность - динамичное, постоянно меняющееся свойство организма. Это свойство можно изменять целенаправленно с целью повышения устойчивости организма к действию различных патогенных факторов.

Факторы реактивности организма в значительной мере определяют другое важное его свойство - резистентность - устойчивость организма, его отдельных органов или тканей к воздействию определенных факторов внешней и внутренней среды (например, гипоксии, холоду или токсинам).

РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ В ПАТОЛОГИИ

Наследственность - свойство организмов сохранять и обеспечивать передачу морфофункциональных признаков потомкам, а также программировать особенности их индивидуального развития в конкретных условиях окружающей среды. Отсюда следует, что состояния здоровья и болезни - результат взаимодействия наследственных и средовых факторов.

В отличие от этого изменчивость - свойство организмов приобретать новые морфофункциональные признаки и особенности индивидуального развития, отличающиеся от родительских. Новые признаки могут служить основой для эволюции вида при условии их наследования. Часть изменчивости проявляется только изменением самого признака; другая часть затрагивает генетический аппарат.

ПРИЧИНЫ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ

Инициальным («стартовым») звеном механизма наследственных форм патологии являются мутации - нарушения структуры генов, хромосом или изменения их числа. Причинами мутаций могут быть различные факторы физической, химической, биологической природы - мутагены.

Физические мутагены:

• ионизирующие излучения (например, альфа-, бета-, гамма-, рентгеновское, нейтронное);
• ультрафиолетовое излучение;
• чрезмерно высокая или низкая температура внешней среды.

Химические мутагены - самая многочисленная группа. К ним относятся:

• сильные окислители или восстановители (например, нитраты. нитриты, активные формы кислорода):
• пестициды (например, гербициды, фунгициды);
• некоторые пищевые добавки (например, ароматические углеводороды);
• продукты переработки нефти:
• лекарственные препараты (например, цитостатики, ртутьсодержащие средства, иммунодепрессанты) и другие химические соединения.

Биологические мутагены:

• вирусы;
• антигены некоторых микробов.

ВИДЫ МУТАЦИЙ

По причине:

• спонтанные - возникают под влиянием естественных мутагенов экзо- или эндогенного происхождения, без специального (целенаправленного) вмешательства человека. Спонтанные мутации возникают, например, в результате действия химических веществ, образующихся в процессе обмена веществ, воздействия естественного фона радиации или ультрафиолетового излучения; ошибок репликации ит. д.;
• индуцированные - вызваны случайным или умышленным воздействием факторов внешней или внутренней среды.

По биологическому значению:

• патогенные - вызывают развитие патологии;
• нейтральные - не влияют на жизнедеятельность организма (например, мутации, вызывающие веснушки, изменение цвета волос, радужки глаз);
• благоприятные - повышают жизнедеятельность организма или вида (например, темная окраска кожных покровов у жителей африканского континента).

По уровню («масштабу») изменения генетического материала:

• генные (син.: точковые) мутации - любые изменения молекулярной структуры ДНК, которые приводят к развитию генных болезней. Эти мутации проявляются признаками нарушений метаболизма в организме. Например, гемофилии, которые характеризуются дефектом факторов свертывающей системы крови, что проявляется повышенной кровоточивостью и кровоизлияниями в ткани.

В зависимости от типа наследования генные болезни разделяют на несколько групп:

• Аутосомно-доминантные. Патогенный доминантный ген, находящийся в одной из хромосом, закономерно проявляется какой-либо формой патологии, например полипозом толстого кишечника или семейной гиперхолестеринемией.
• Аутосомно-рецессивные. Патогенный ген проявляет свои свойства при условии его нахождения в обеих хромосомах, полученных от матери и отца. Примеры: фенилкетонурия, гемофилии, гликогенозы.
• Доминантные, сцепленные с Х-хромосомой. Патогенный ген находится в Х-хромосоме, вызывает патологию чаще у женщин, например рахит, устойчивый к лечению препаратами витамина D.
• Рецессивные, сцепленные с Х-хромосомой (патогенный ген находится в Х-хромосоме). Заболевания поражают почти исключительно лиц мужского пола, а матери являются обязательными носителями патогенного гена, например дальтонизм.
• Голандрические, или сцепленные с Y-хромисомой. Патогенный ген локализован в Y-хромосоме, а признак передается только от отца сыновьям, например мужское бесплодие в связи с азооспермией.
• Митохондриальные. У человека ДНК содержится и в митохондриях. Мутация ее генов приводит к «митохондриальным болезням»: атрофии зрительного нерва, эпилепсии, кардиомиопатии.
• Хромосомные мутации (син.: аберрации). Характеризуются изменением структуры отдельных хромосом. При этом обычно не меняется последовательность нуклеотидов в генах. Однако изменение числа или положения генов может обусловить генетический «дисбаланс», что приводит к нарушению нормального развития организма. Например, хронический миелолейкоз является следствием утраты участка хромосомы 21-й пары. Удвоение участка короткого плеча 9-й пары хромосом приводит к развитию множественных пороков развития, включая микроцефалию, задержку физического, психического и интеллектуального развития.
• Геномные мутации характеризуются изменением числа хромосом. К числу наиболее частых геномных мутаций относятся трисомия и моносомия.
• Трисомия - наличие трех гомологичных хромосом в кариотипе (например, по 21-й паре, что обусловливает развитие синдрома Дауна; по 18-й паре - синдрома Эдвардса; по 13-й паре - синдрома Патау; по половым хромосомам: синдромы полисомии - XXX, XXY, XYY).
• Моносомия - наличие только одной из двух гомологичных хромосом. При моносомии по любой из аутосом в подавляющем большинстве случаев нормальное развитие эмбриона невозможно.

• Учение Гиппократа (Др. Греция)
• Мечников, Сеченов, Введенский
• Ухтомский, Павлов, Сперанский
• Богомолец, Сиротинин, Лазарев
• Клод Бернар, Пастер, Эрлих, Вальтер Кеннон (гомеостаз), Ганс Селье (общий адаптационный синдром).
• Reactio - противодействие (лат.)

Реактивность - способность организма определенным образом (изменением жизнедеятельности) ответить на действие раздражителя.

Резистентность - (resistere - противостоять, сопротивляться, лат.) - устойчивость, сопротивляемость организма к действию патогенного раздражителя без существенных изменений внутренней среды организма.

Реактивность - реакция на любой раздражитель. Резистентность выражает отношение только к патогенному раздражителю;

Количественно различают формы реактивности:

• Нормэргия - нормальная реактивность
• Гиперергия - повышенная реактивность
• Гипоэргия - преобладают тормозные процессы
• Дизэргия - извращенная реактивность организма

Качественные характеристики реактивности:

1. Резистентность - основной качественный показатель.

Анафилаксия - повышенная реактивность, сниженная резистентность

Зимняя спячка - сниженная реактивность, повышенная резистентность.

2. Раздражимость - общее свойство всего живого, определяющая самые элементарные реакции.

3. Лабильность (функциональная подвижность) - скорость элементарных реакций.

4. Возбудимость - способность нервной, мышечной, железистой тканей отвечать на раздражение возникновением возбуждения.

5. Чувствительность - способность целостного организма определять локализацию, силу и качества раздражителя.

Классификация

1. Первичная (биологическая, видовая) реактивность - направлена на сохранение вида в целом и отдельной особи, выражаем наследственность и изменчивость в пределах вида:

• - способность к зимней или летней спячке;
• - чувствительность к определенным агентам (черепахи не чувствительны к токсину столбняка).

2. Индивидуальная реактивность зависит от:

• наследственности
• возраста
• воздействия среды: питания
• конституции
• типа ВНД

3. Групповая реактивность:

• по группам крови
• по типам конституции
• по типам ВНД

Любой орган, любая ткань определяет реактивность. Нервная система, ее состояние, тип - определяющее значение в реактивности. Любое изменение функционального состояния нервной системы меняет реактивность организма. Преобладание процессов возбуждения в нервной системе стимулирует все реакции (фагоцитоз, барьерная, антитоксическая функции). Преобладание торможения - наоборот.

Индивидуальная реактивность.

1. Физиологическая - здорового организма.

2. Патологическая - возникает под действием чрезвычайных раздражителей, снижается резервная возможность организма к компенсации.

1) Физиологическая реактивность:

1. Специфическая - отношение к определенному фактору:

• иммунологическая - способность отвечать за антигенный раздражитель, невосприимчивость к инфекции, трансплантационный иммунитет, противоопухолевый иммунитет
• специфическая резистентность
• адаптация к фактору среды (приспособление к температуре, недостатку кислорода).

2. Неспецифическая - отношение ко многим факторам:

адаптация к нескольким факторам (к недостатку кислорода и физической нагрузке)

стресс-реакция

Специфическая резистентность - устойчивость ко многим факторам (к повреждению вообще):

врожденная (массивная)

приобретенная (активная)

вырабатывается при тренировке, закаливании

Механизмы неспецифической резистентности:

Состояние нервной системы, эндокринной системы, барьерной функции; фагоцитоз; БАВ - лизоцим, комплемент, опсонины.

2) Патологическая реактивность:

а) Специфическая проявляется:

1. Иммунопатологические процессы

• аллергия
• аутоиммунные болезни
• иммунодефицит

2. Деадаптация (специфические реакции):

• сыпь при скарлатине
• сыпь при кори
• состояние сосудов при гипертонической болезни
• состояние кроветворных органов при В 12 -дефицитной анемии.

б) Неспецифическая патологическая реактивность.

Деадаптация в виде неспецифических форм реакций - не формирует картину болезни:

1. Лихорадка
2. Парабиоз
3. Общий адаптационный синдром
4. Стандартная форма нервной дистрофии.

В каждой форме неспецифической реакции есть элементы специфичности.

Специфические реакции - отображение вариабельности респецифических реакций.

Мечников, Сиротинин изучили филогенез реактивности и резистентности - чем проще организм, тем проще формы и механизмы реактивности:

а) на молекулярном и клеточном уровне у простейших - угнетение обменных процессов;

б) с появлением нервной системы:

• безусловные рефлексы
• многозвеньевой безусловный рефлекс (инстинкт)
• условный рефлекс
• охранительное торможение
• вторая сигнальная система.

Эти же закономерности повторяются в онтогенезе:

Реактивность ребенка отличается от реактивности взрослого.

Особенности реактивности у детей:

Устойчивость к кислородному голоданию (особые ферментные системы - освобождение энергии за счет десмолитических процессов).

• Большая устойчивость к токсинам (отсутствуют соответствующие реактивные системы).
• К кратковременным воздействиям - повышенная устойчивость.
• К длительным воздействиям - сниженная устойчивость (барьерные механизмы недостаточно развиты).

У ребенка нервная система еще не закончила свое развитие:

• КБП тоньше
• нервные клетки не дифференцированы
• не сформулированы корковые центры
• не закончена миелинизация нервных волокон.
• недоразвиты пирамидные пути, полосатое тело.

Функциональные особенности:

1. Возбудимость КБП снижена, доминирует подкорка.

2. Низкая болевая чувствительность

Высокий болевой порог до начала 2-го года

Отсутствуют признаки боли: расширение зрачков, спазмы периферических сосудов.

3. Широкая иррадиация возбуждения и торможения - склонность к генерализованным реакциям:

а) судорожный синдром при воспалении легких, менингите, дифтерии

б) общая интоксикация при слабо выраженных специфических симптомах при многих инфекциях (например при дизентерии).

4. Низкая лабильность, ограничены возможности приспособления к среде (реакции адаптации и компенсации).

В зрелом возрасте реактивность высокая, в старости реактивность снижена.

Неспецифическая резистентность женского организма выше и совершеннее мужского организма.

Реактивность меняется с возрастом, под влиянием факторов внешней среды.

Факторы, снижающие неспецифическую резистентность:

1. Психическая травма, отрицательные эмоции.
2. Функциональная неполноценность - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.
3. Физические и психические перенапряжения.
4. Голодание, неполноценное питание.
5. Алкоголизм, наркомания.
6. Охлаждение, перенагревание.
7. Болевая травма.
8. Нетренированность отдельных систем.
9. Гиподинамия.
10. Интоксикация, заболевание.
11. Резкая перемена погоды.

Средства, повышающие неспецифическую резистентность:

1-я группа:

1. Наркоз
2. Гипотермия
3. Зимняя спячка
4. Использование ганглиоблокаторов

Общие черты:

• Потеря способности к самостоятельному существованию.
• Резкое торможение обменных процессов.
• Резкое торможение нервной системы.
• Уменьшение напряжения кислорода.
• Замедление работы транспортных систем.
• Замедление биохимических реакций.
• Переход на гликолиз.
• Заторможенность ответных реакций (ареактивность - организм не воспринимает действия раздражителей).

Состояние переносимости:

Более устойчив к кислородному голоданию, электрическому току.

Снижается возможность воспалительных реакций.

Тормозятся аллергические реакции, рост злокачественных опухолей, размножение микробов в организме.

2-я группа:

Повышение резистентности при сохранении нормального уровня жизнедеятельности (или повышении):

1. Тренировка основных функциональных систем: физическая мышечная нагрузка, закаливание к низким температурам, адаптация к гипоксии (недостатку кислорода).

2. Изменение функционального состояния основных исполнительных систем:

• аутогенная тренировка
• гипноз
• словесное внушение
• рефлексотерапия

3. Все виды неспецифической терапии:

• бальтотерапия
• аутогемотерапия
• фитонциды
• интерферон
• протеинтерапия

Адаптогены - агенты, ускоряющие адаптацию и нормализующие нарушения, вызванные стресс-факторами: женьшень, элеуторококк, дибазол, галоскорбин.

Лазарев - валеология.

Представление об адаптационном эффекте: безвредны для организма, нормализуют нарушенные функции (в сторону понижения или повышения).

Элеуторококк: антитоксическое действие

• антитератогенное действие
• антимутагенное действие

Механизм действия адаптогенов:

Стимуляция синтеза нуклеиновых кислот и белка.

Стабилизация биологических мембран.

В организме возникает особое состояние - состояние неспецифически повышенной сопротивляемости (СНПС):

активация всех защитно-приспособительных реакций;

повышается уровень жизнедеятельности.

1. Состояние переносимости:

• Организм не сопротивляется.
• Организм пассивно переносит действие раздражителя.

2. СНПС:

• Организм активно сопротивляется.
• Напряжены все защитные механизмы.

Адаптационно-компенсаторные механизмы следует развивать медленно, постепенно, не переоценивая возможностей организма.

РЕАКТИВНОСТЬ организма обычно трактуют, как свойство его реагировать определенным образом на воздействия окружающей среды. Однако есть и другие определения. Так, А.Д. Адо (1962) понимал под реактивностью свойство организма отвечать изменением жизнедеятельности на воздействие окружающей среды. Казалось бы, что определения одинаковы, но “изменение жизнедеятельности“ более емкое и, в то же время, конкретное понятие, по сравнению с понятием “определенным образом “

Ленинградская школа патофизиологов рассматривает РЕАКТИВНОСТЬ как способность организма адекватно отвечать на определенные воздействия окружающей среды определенным образом модифицировать собственное состояние с сохранением гомеостаза.

Необходимо подчеркнуть, что реактивность как УНИВЕРСАЛЬНОЕ и ОСНОВНОЕ СВОЙСТВО ОРГАНИЗМА позволяет любому индивидууму - животному или человеку не только сохранять гомеостаз, но и адекватно и оптимально приспосабливаться к изменяющимся условиям внутренней и внешней среды. Она включает в себя явления, обозначенные как поведение и выражающиеся в комплексе дыхательных, пищевых, ориентировочных и многих других условиях и безусловных рефлексов. Различные изменения реактивности, наблюдаемые у человека и животных, имеют главным образом защитный (приспособительный) характер, т.е. термин “реактивность“ в общей форме означает механизмы устойчивости (резистентности) организма к вредоносным влияниям среды.

Реакции на повреждение возникают на различных уровнях, следовательно, мы можем говорить и о различных уровнях реактивности. Общими, возникающими на организменном уровне, реакциями являются такие процессы как невроз, лихорадка, стресс, теплообмен, терморегуляция и температура тела, обмен веществ и функции многих органов и систем.

Реакциями на органном уровне являются гипертрофия и гиперплазия органов (сердце, почек, печени, легкого и др.). Реакции того или иного органа тесно связаны с нарушением жизнедеятельности целого организма. Например , гипертрофия базофильных клеток передней доли гипофиза ведет к гиперпродукции адренокортикотропного гормона, а это, в свою очередь, вызывает увеличение секреции глюкокортикоидов и развитие болезни ИЦЕНКО-КУШИНГА.

Известны многочисленные реакции на повреждение на клеточном и субклеточном уровнях. Важнейшими клеточными реакциями на повреждение являются реакции иммунной системы как системы надзора за генетической чистотой индивидуума. Реакции иммунной системы выражаются в процессах выработки антител, сенсибилизации лимфоцитов, различных воспалительных и аллергических реакциях и других процессах. Клеточные реакции на повреждение представлены процессами тромбообразования различными нарушениями микроциркуляции (агрегация эритроцитов, феномен сладжа и др.), отложением в тканях различных веществ (амилоид, гликоген, пигментов и др.).

Взаимодействие процессов повреждения клеток с реактивными процессами восстановления их субклеточных структур достаточно хорошо показано для митохондрий, лизосом, цитоплазматической сети. При их повреждении немедленно включаются реактивные процессы, направленные на замещение и восстановления поврежденных ультраструктур. Повреждение внутриклеточных структур, например митохондрий, сопровождается процессами их восстановления и регенерациии. Внешним выражением этих процессов может быть реакция набухания митохондрий поврежденных клеток. Примером реактивного изменения клеточных органоидов является также увеличение числа и массы митохондрий в клетках миокарда в начальной стадии компенсаторной гипертрофии сердца.

Известны многочисленные формы реагирования на молекулярном уровне. Например , нейтрализация токсических продуктов, образовавшихся в ходе обмена веществ или попавших в организм извне. Так, накопление в крови гистамина при аллергических состояниях вызывает увеличение активности фермента гистаминазы, разрушающей гистамин.

Реактивность может проявляться в следующих формах:

Повышенная - гиперергия;

Пониженная или отсутствия – гипергия и анергия;

Извращенная - дизергия.

В чистом виде повышенная и пониженная формы реактивности бывают выражены только по отношению к отдельным органам и системам; в целостном организме можно наблюдать лишь преобладание той или иной формы. При гиперергии чаще имеют место процессы возбуждения, при гипергии - процессы торможения, а также парабиоз (по терминологии Н.Е.Введенского).

В клинике внутренних и инфекционных болезней различают, например, реактивные (гиперергические) и малореактивные (анергические, гипергические) формы пневмонии, туберкулеза, дизентерии и других инфекций. Реактивными называют заболевания с более быстрым, бурным течением, сопровождающиеся выраженным изменением деятельности органов и систем. Под малореактивными понимают заболевания с вялым течением, неясными, стертыми признаками расстройств жизнедеятельности.

В хирургии с изменением реактивности связывают различное течение раневого процесса, сепсиса, перитонита и других заболеваний. Быстрое заживление, пышные красные грануляции, совершенная эпителизация раны свидетельствуют о высокой реактивности организма. Медленное заживление раны, малы бледные грануляции, слабая эпителизация характерны для низкой реактивности. Различают молниеносную гиперергическую форму перитонита и сепсиса, нормергическую и вялую, гипергическую (затяжную) формы этих заболеваний. Гиперергическая форма сепсиса влечет за собой смерть от паралича дыхания в течение суток и даже нескольких часов и сопровождается главным образом поражением центральной и вегетативной нервной системы. Признаки, характерные для септического заболевания, не успевают развиться.

Нормергическая форма сопровождается выраженной септической лихорадкой, характерными для сепсиса изменениями в крови, кровоизлияниями в кожу и серозные полости и т. д. Гипергическая форма сепсиса характеризуется вялым течением неправильными колебаниями температуры тела (иногда даже субфебрилитетом), незначительными изменениями в крови и постепенным развитием раневого истощения больного.

Приведенные примеры не исчерпывают всех видов заболеваний, в патогенезе которых существенное значение имеют изменения реактивности заболевшего человека. Трудно, пожалуй, в настоящее время назвать нозологическую форму, в патогенезе которой не участвовали бы те или иные изменения реактивности.

ВИДЫ РЕАКТИВНОСТИ:

1. ВИДОВАЯ ИЛИ БИОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ.

Это изменение жизнедеятельности защитно-приспособительного характера, которые возникают под влиянием обычных для каждого вида воздействий окружающей среды. Она направлена на сохранение как вида в целом, так и каждой особи, в частности.

Видовая реактивность определяется наследственностью и изменчивостью в пределах данного вида. В качестве примеров видовой реактивности в общебиологическом плане можно назвать:

Направленное движение (таксис) простейших и сложнорефлекторные изменения (инстинкты) беспозвоночных (пчелы, пауки и др.);

Сезонную миграцию (передвижение, перелеты) рыб, птиц, диких зверей, связанную с их размножением и сезонными изменениями окружающей среды;

Сезонные изменения жизнедеятельности животных на месте (анабиоз, зимняя и летняя спячка и др.)

При сезонных и других формах изменения видовой реактивности у каждой особи внутри вида возникают индивидуальные изменения обмена веществ, резистентности, сопротивляемости и других форм жизнедеятельности, а у высших животных - резкие изменения работы нервной системы, эндокринных желез и других регуляторных органов и систем. В результате существенно меняется отношение животных к воздействию внешней среды.

Для человека примером видовой реактивности является вторая сигнальная система, а также весь комплекс безусловно-рефлекторных реакций, выработанных в процессе эволюции и генетически закрепленных. Это пищевой, охранительный и другие инстинкты, воспаление, лихорадка, реакция на гипоксию и т. д.

2. ГРУППОВАЯ ИЛИ ТИПОВАЯ РЕАКТИВНОСТЬ

Формируется на основании биологической и зависит как от наследственных факторов (половая принадлежность, расовая принадлежность, возрастная принадлежность, конституция, группа крови и т. д.), так и от факторов окружающей среды.

На основе конституции формируются конституциональные типы реактивности, но конституция определяет и индивидуальную реактивность организма, его адаптационные особенности, своеобразие течения физиологических и патологических процессов, патологическую предрасположенность.

Одну из первых классификаций конституциональных типов предложил Гиппократ. Он разделил людей на 4 типа темперамента:

Холерик - порывный, вспыльчивый человек с высокой работоспособностью, которая однако быстро проходит.

Сангвиник - живой, подвижный, эмоциональный человек.

Флегматик - спокойный, медлительный, но устойчивый человек.

Меланхолик - замкнутый, нерешительный, иногда подавленный человек.

Эта классификация в большей степени основана на особенностях нервной системы человека.

И. П. Павлов развил это направление и взял за основу классификации конституций силу, подвижность и уравновешенность основных корковых процессов.

Он выделял:

Сильный, неуравновешенный, возбудимый (безудержный) тип (с относительным преобладанием реакций возбуждения и недостаточным торможением).

Сильный, уравновешенный, подвижный (быстрый) тип.

Сильный, уравновешенный, спокойный (медлительный) тип (инертность основных нервных процессов).

Слабый, тормозной (характеризуется слабостью раздражительного и тормозного процессов с относительным преобладанием последнего).

Данные типы нервной системы по И. П. Павлову соответствуют установленным эмпирически Гиппократом четырем темпераментам человека.

Многочисленные факты свидетельствуют, что типологические особенности нервной системы отражаются на развитии и течении многих патологических процессов. Так, невроз труднее возникает у лиц с сильным уравновешенным типом, но легко возникает у лиц с сильным неуравновешенным, возбудимым и слабым тормозным типом. При заживлении ран у лиц с сильным типом нервной системы обнаруживается быстрая клеточная реакция, а у представителей слабого типа отмечается существенное замедление реакции соединительной ткани.

Кроме того, И. П. Павлов выделял конституциональные типы по преобладанию 1-й или 2-й сигнальной системы:

Мыслительный.

Художественный.

Существует множество классификаций конституциональных типов по морфологическому признаку. Так, например, Сиго разделил людей по преимущественному развитию той или иной функциональной системы на следующие конституциональные типы:

Дыхательный или респираторный.

Пищевой или дигестивный.

Мышечный.

Мозговой или церебральный.

Классификация Сиго основана на внешних признаках, на большем или меньшем развитии отдельных систем организма без учета его физиологических особенностей. Однако он делает попытки даже определить “ тип “ преступности, отмечая, что мышечный тип очень часто встречается у преступников.

Кретчмер выделял следующие типы конституции человека:

Основывая свою классификацию на морфологических признаках, Кретчмер пытается установить связь между типами конституции, психическими особенностями и их нарушениями. Каждому типу конституции, по Кретчмеру, соответствует определенная психопатология. Так, астеникам свойственен шизоидный темперамент, циклоидный тип темперамента связан с пикническим, а так называемый эпилептоидный - с атлетическим типом.

Классификация М. В. Чернорудцкого (1925) отличается характеристекой типов конституции не толь ко по морфологическим, но и по функциональным свойствам. Различаемые по индексу ПИНЬЕ [рост – (вес+окружность грудной клетки)], были выделены три основных типа:

Астенический.

Нормостенический.

Гиперстенический.

Но в отличие от типов Кретчмера у М. В. Черноруцкого морфологические признаки увязываются с функциональными. Например, автор отметил преобладание процессов диссимиляции у астеников и процессов ассимиляции, понижение окислительных процессов у гиперстеников.

Учение о конституции А.А. Богомольца (1926) основано на представлении о главной роли в организме активной мезенхимы, состояние которой определяет конституциональный тип организма. По состоянию соединительной ткани он выделял:

Астенический тип (преобладание тонкой, нежной соединительной ткани).

Фиброзный тип (преобладание плотной, волокнистой соединительной ткани).

Пастозный тип (с преобладанием рыхлой соединительной ткани).

Липоматозный (обильное развитие жировой ткани).

Рассматривая различные классификации конституции, необходимо отметить, что у большинства людей типы телосложения или нервной системы являются смешанными и не укладываются в предложенные. Еще более затруднительно применять указанные классификации для женщин и детей, имеющие ряд особенностей телосложения и нервной системы.

Надо иметь в виду также, что принадлежность к определенному типу может меняться в зависимости от условий жизни.

3.ИНДИВИДУАЛЬНАЯ РЕАКТИВНОСТЬ

Это свойство каждого отдельного индивидуума. Индивидуальная реактивность может быть:

ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ - свойство здорового индивидуума изменять свою жизнедеятельность на воздействие окружающей среды, при этом оставаясь в рамках гомеостаза.

а. Специфической - иммунитет;

б. Неспецифической - стресс-реакция и др.

В повседневной жизни на организм человека воздействуют огромное количество факторов внешней среды, не приводящих к развитию патологических процессов. Если говорить о действии на организм биологических факторов, то в процессе их взаимодействия с организмом включаются как специфические защитные механизмы (образование антител, активация естественных Т-киллеров и т. д.), так и неспецифические - фагоцитоз, активация системы комплемента, интерферонов и др.

При действии на организм механических, физических, химических и психических факторов сначала включаются неспецифические механизмы защиты, направленные на мобилизацию энергетических ресурсов и, в конечном счете, на выживание организма. А в последующем отмечается специфическая реакция организма на воздействие конкретного повреждающего фактора. При повторном воздействии того же фактора возникает особое состояние организма именуемое АДАПТАЦИЕЙ.

Учитывая, что физиологическая индивидуальная реактивность - это изменение жизнедеятельности организма в гомеостатических его рамках, по-видимому, можно говорить, что это понятие во многом схоже с понятием РЕЗИСТЕНТНОСТЬ.

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ . Характеристика патологической реактивности

Патологическая реактивность возникает при воздействии на организм болезнетворных факторов среды. Она характеризуется понижением уровня приспособительных реакций болеющего или выздоравливающего организма. Однако при болезни имеет место и усиление ряда функций (лихорадка, одышка и т. д.). Иногда эти процессы имеют защитное значение, но в общем они ограничивают жизнедеятельность организма, а человека делают нетрудоспособным.

Однако существует мнение, что патологическая реактивность к соответствующим раздражителям развивается на базе функциональных или морфологических нарушений тех механизмов, которые при нормальной их деятельности обеспечивают обычную, т.е. физиологическую реактивность на те же самые раздражители.

Патологическая реактивность мыслима только у отдельных индивидуумов, у целого вида патологической реактивности как таковой не существует, иначе это привело бы к исчезновению данного вида.

Патологическая индивидуальная реактивность бывает:

а) специфической - аллергия;

б) неспецифической - шок, коллапс и т. д.

Определение понятия «реактивность организма»

Реактивность - свойство организма как целого отвечать изменениями жизнедеятельности на воздействия окружающей среды , представляющее собой такое же важное свойство всего живого, как обмен веществ, рост, размножение и др. Реактивность включает также явления, обозначенные как поведение животного и выражающиеся в комплексе двигательных, пищевых, ориентировочных и многих других условных и безусловных рефлексов животного в окружающей среде. Различные изменения реактивности, наблюдаемые у человека и животных, имеют главным образом защитный (приспособительный) характер. Они направлены на противодействие вредоносным влияниям среды. Таким образом, термин «реактивность» в общей форме означает механизм устойчивости (резистентности) организма к вредоносным влияниям среды.

Реактивность присуща всякому живому организму. В процессе эволюции вместе с усложнением организации живых существ усложнялись формы и механизмы реактивности. Чем проще организовано животное и чем менее развита у него нервная система, тем соответственно и проще форма его реактивности. Реактивность простейших и многих беспозвоночных животных по существу ограничивается изменениями обмена веществ, позволяющими животному существовать в неблагоприятных для него условиях внешней среды.

Особенность реактивности низших животных, связанная со способностью изменять интенсивность процессов обмена веществ, позволяет им переносить значительное высыхание, понижение температуры окружающей среды, уменьшение содержания в ней кислорода и пр.

Чем выше организовано животное, тем более широким арсеналом средств активного реагирования на различные вредные влияния внешней среды оно располагает.

Реактивность человека как существа социального в большой степени определяется социальными факторами. Особое значение для реактивности человека имеет вторая сигнальная система - воздействие слов, письменных знаков. Слово для человека может оказывать как лечебное, так и болезнетворное действие, изменяя различным образом реактивность его организма.

В практической медицине термин «реактивность организма» широко применялся с целью общей, чаще всего количественной, оценки состояния организма больного. Так, состояние повышенной реактивности называли гиперергией, а пониженной - гипергией. Подобное разделение было положено в основу многих клинических классификаций реактивности при различных заболеваниях. Так, например, в клинике внутренних и инфекционных болезней различали гиперергические, гипергические и энергические формы пневмонии, туберкулеза, дизентерии и других инфекций. Гиперергическими формами называли болезни с более быстрым, бурным течением, сопровождающиеся выраженными изменениями деятельности органов и систем. Гипоергическими называли заболевания с вялым течением, с неясными, стертыми признаками, со слабо выраженными механизмами защиты организма от микробов (выработка антител, фагоцитоз и др.).

В хирургии с изменениями реактивности связывали различное течение раневого процесса, сепсиса, перитонита и других заболеваний. Быстрое заживление, пышные красные грануляции, совершенная эпителизация раны свидетельствуют о высокой реактивности организма. Медленное заживление, вялые бледные грануляции, слабая эпителизация свидетельствуют о низкой реактивности больного. Различают молниеносную, гиперергическую форму сепсиса и вялую, затяжную форму его.

Классификация видов реактивности

Согласно приведенной в схеме классификации основных видов реактивности, наиболее общей формой" реактивности здорового и больного организма человека является биологическая (видовая) реактивность (см. схему).

Биологическая реактивность . Биологической реактивностью называют изменения жизнедеятельности защитно-приспособительного характера, которые возникают под влиянием обычных (адекватных) для каждого вида животного воздействий (раздражений) окружающей среды. Эту реактивность иногда называют первичной. Она направлена на сохранение как вида в целом, так и каждой особи в отдельности.

Биологическая реактивность определяется наследственностью и ее изменчивостью в пределах каждого данного вида. На основе видовой реактивности формируется реактивность группы индивидов в пределах вида и каждого отдельного индивида.

В качестве примеров видовой реактивности можно назвать:

• 1) направленное движение (таксис) простейших И сложнорефлекторные изменения (инстинкты) жизнедеятельности беспозвоночных (пчелы, пауки и др.),
• 2) сезонные миграции (передвижения, перелеты) рыб и птиц, связанные с размножением и сезонными изменениями окружающей их среды,
• 3) сезонные изменения жизнедеятельности животных (анабиоз, зимняя и летняя спячка и др.).

При сезонных и прочих формах изменения видовой реактивности у каждого индивидуума внутри этого вида возникают существенные изменения жизнедеятельности животного (обмен веществ, сопротивление вредностям, изменения функций нервной системы, эндокринных желез и других органов и систем). В результате существенно меняется отношение животных к воздействиям внешней среды. Например, возбудимость нервной системы лягушки к электрическому раздражению летом больше, чем зимой. Весной, когда усиленно функционируют половые железы, раздражение блуждающего нерва вызывает извращенный эффект (симпатический) на сердце и т. п.

Одним из наиболее показательных проявлений видовой реактивности является зимняя спячка животных. Это состояние заключается в резчайшем угнетении жизнедеятельности организма, понижении процессов обмена веществ и потребления кислорода. Температура тела значительно снижается. У суслика, например, температура в прямой кишке снижается до 5° (рис. 12). Основным механизмом вовлечения животного в спячку является процесс защитного охранительного торможения центральной нервной системы.

Угнетение деятельности нервной системы вызывает снижение функций щитовидной и других эндокринных желез. Зимняя спячка резко изменяет сопротивляемость организма животных инфекциям и отравлениям ядами (стрихнином, дифтерийным и столбнячным токсинами и др.). Так, суслики, сурки, зараженные чумой, туберкулезом, сибирской язвой и другими инфекциями в состоянии спячки, не болеют и не умирают от этих инфекций. Микробы задерживаются в месте заражения и сохраняются в течение всего времени спячки животного, не вызывая заболевания.

В состоянии зимней спячки резко меняется течение воспалительных реакций. Заживление ран у спящего животного протекает значительно медленнее, чем в норме, так как процессы регенерации и роста соединительнотканных клеток и эпителия резко угнетены. Фагоцитарная активность лейкоцитов и выработка антител во время зимней спячки понижены. Содержание комплемента у спящих животных уменьшено, у них не удается воспроизвести анафилактический шок (Н. Н. Сиротинин) и местные" аллергические реакции.

Видовые особенности реактивности определяют так называемый видовой иммунитет животных к инфекционным заболеваниям.

Индивидуальная реактивность зависит как от наследственности, возраста, пола данного животного, так и от питания, температуры, содержания кислорода, воды и других факторов среды, в которой обитает организм.

Различают физиологическую и патологическую индивидуальную реактивность людей и животных. Патологическая индивидуальная реактивность также зависит от указанных факторов И может проявляться в виде специфических и неспецифических форм реагирования. Иммунологическая реактивность индивида (иммунитет и аллергия) определяется его физиологической, а в случае заболевания - патологической реактивностью.

Воздействие любой вредности одной и той же силы на группу людей или животных никогда не вызывает у всех индивидуумов совершенно одинаковых изменений жизнедеятельности. Например, часто переменный электроток большой частоты (напряжение 10 000 в, число периодов 3000 в секунду) у большинства людей вызывает только глубокое прогревание тканей и оказывает лечебное действие. У лиц с увеличенной зобной железой (так называемое тимиколимфатическое состояние) эти токи могут вызывать рефлекторное замедление сердечной деятельности и даже прекращение ее.

Значение индивидуальной реактивности особенно ярко выявляется при изучении иммунитета коллективов. Так, например, при иммунизации детей одного и того же возраста дифтерийным анатоксином активная выработка антител отмечена только у 20,3% иммунизируемых детей, у 52% - уменьшенная и у 27,7% - слабая выработка антител (П. Ф. Здродовский).

При проведении массовой иммунизации (например, против брюшного тифа и паратифов) у части иммунизированных (до 5%) обычно наблюдается резкая температурная и воспалительная реакция в области инъекции.

Как показало изучение эпидемий, одной и той же инфекцией (например, гриппом) некоторые люди болеют тяжело, другие - легко, а третьи совсем не болеют, хотя возбудитель и находится в их организме (скрытые, латентные инфекции, вирусоносительство), что, по-видимому, объясняется индивидуальной реактивностью.

Патологическая реактивность . Патологическая (болезненно измененная) реактивность возникает при воздействии на организм болезнетворных факторов среды. Она в общем характеризуется понижением приспособительных реакций болеющего или выздоравливающего организма. В то же время при болезнях имеет место и усиление ряда функций. Примерами подобного рода при состояниях патологической реактивности являются лихорадка, одышка, потоотделение, повышение кровяного давления и многие другие изменения. Иногда эти процессы имеют защитно-физиологическое значение (выработка антител, фагоцитоз, отчасти воспаление и пр.). Однако в общем они изменяют состояние больного организма в сторону ограничения его жизнедеятельности, а человека делают нетрудоспособным.

Примером неспецифической патологической реактивности является реактивность при экспериментальной эпилепсии, шоковых состояниях и наркозе.

Приступы взрывов возбуждения при травматической эпилепсии, у собак сопровождаются резчайшими изменениями высшей нервной деятельности, а следовательно, и реактивности животного (И. П. Павлов). Еще до возникновения судорог угасает дифференцировочное торможение - самый тонкий показатель работы коры головного мозга. Далее развивается угнетение всей условнорефлекторной деятельности. После судорог условные рефлексы восстанавливаются медленно. Очень сильные приступы судорог могут вызвать стойкие нарушения анализаторной функции коры головного мозга (глухота и пр.). Эпилептический припадок сопровождается нарушением и безусловнорефлекторной деятельности. Наблюдается угнетение сухожильных, сосудистых и других рефлексов, развитие параличей, парезов и расстройств чувствительности. Хронаксия нервных стволов и скелетных мышц укорачивается. После приступа хронаксия возвращается к норме и даже удлиняется. На фоне эпилептического припадка и после него оказывается сниженной и специфическая реактивность. У сенсибилизированной к чужеродному белку морской свинки после приступа эпилепсии (любого происхождения) не удается вызвать анафилактического шока.

Другим ярким примером влияния нарушений возбудительного и тормозного процессов в центральной нервной системе на реактивность организма являются различные шоковые состояния. Состояние шока любого происхождения значительно угнетает реактивность организма к инфекции и другим болезнетворным воздействиям. В результате ослабевает сопротивление организма инфекции, ослабляются фагоцитоз, кожные аллергические реакции. Введение веществ, вызывающих повышение температуры тела, в случаях тяжелого шока иногда оказывается безрезультатным.

Действие наркотиков на организм также резко изменяет его реактивность. Направление изменений реактивности зависит от исходного состояния организма, вида наркотика, его количества, пути и продолжительности применения, глубины наркоза и многих других обстоятельств. Торможение коры головного мозга и других отделов центральной нервной системы, вызванное медикаментозным (например, барбитуратным) сном или сном гипнотическим, иногда даже увеличивает сопротивление организма вредностям. Состояние медикаментозного сна, по наблюдениям исследователей, способствует выработке антител и активирует фагоцитоз.

В состоянии наркоза в противоположность сну резко ослабевает реактивность. Так, течение стрепто- и пневмококкового сепсиса у мышей в наркозе значительно более тяжелое и чаще заканчивается смертью, чем у животных, болеющих без наркоза.

Бактериальная интоксикация у животных в состоянии наркоза протекает тяжелее, чем без наркоза. Глубокий наркоз тормозит выработку антител и угнетает фагоцитарную активность лейкоцитов. Воспаление в наркозе развивается медленнее, но принимает более затяжной характер и сопровождается большим разрушением (некроз) поражаемой ткани, т. е. вся реакция протекает тяжелее, может развиться септическое состояние.

Реактивность и возраст . Каждому возрасту свойственны свои особенности реагирования на воздействие внешней среды и соответственно свои заболевания. Различают болезни новорожденных, детские болезни, болезни периода полового созревания, болезни зрелого возраста и, наконец, болезни старческого возраста. Можно различать три стадии изменений возрастной реактивности в течение индивидуальной жизни организма: 1) пониженная реактивность в раннем детском возрасте; 2) увеличение реактивности в период полового созревания; 3) понижение реактивности в старческом возрасте.

Пониженная реактивность в раннем детском возрасте обусловлена неполным развитием нервной системы и высшей нервной деятельности, недоразвитием барьерных систем организма новорожденного и ребенка первого года жизни.

Развитие нервной системы и соответственно реактивности организма в более старшем возрасте ведет не только к усложнению картины заболевания под влиянием той или иной вредности. В организме развивается одновременно приспособление для защиты его как от данной вредности, так и от последствий вызванного ею повреждения. Развитие и совершенствование нервной системы сопровождается развитием и совершенствованием барьерных систем организма (кожа, слизистые оболочки, лимфатические узлы и пр.), развитием способности вырабатывать антитела и появлением других защитных приспособлений. Так, например, новорожденные значительно менее восприимчивы ко многим детским инфекциям (дифтерия, скарлатина, корь), чем дети 6-12-месячного возраста, ибо у новорожденных в крови есть антитела, полученные ими от матери через плаценту. В возрасте 6-12 месяцев эти антитела уже исчезают, а способности к полноценной выработке антител в собственном организме еще нет. Поэтому дети 1-2-го года жизни становятся особо восприимчивыми к различным инфекциям.

Внутрикожное заражение новорожденных мышей вирусом японского энцефалита оказывает в 1000 раз более сильное повреждающее действие, чем заражение этим же вирусом мышей 2-3-недельного возраста.

Способность лимфатических узлов задерживать микробы при попадании их в лимфатические пути животного у новорожденных мышей развита значительно Меньше, чем у взрослых особей. Это также является выражением возрастного совершенствования барьерфиксирующей функции лимфатических узлов.

В старческом возрасте восприимчивость к инфекциям вновь повышается вследствие понижения реактивности нервной системы, ослабления функций барьерных систем, снижения способности к выработке антител и ослабления фагоцитарной активности соединительнотканных клеток. Так, например, старики становятся более восприимчивыми ко многим кокковым инфекциям, у них часто возникают воспаление легких, гнойничковые заболевания кожи, слизистых оболочек и др. Отмечается большая восприимчивость в старческом возрасте к вирусным инфекциям (грипп, энцефалит и др.).

Иммунологическая реактивность . Выражение «иммунологическая реактивность» происходит от слова «иммунитет», которое пришло в медицину от древних юридических наук. В Древнем Риме «иммунный» (immunitas) означало «освобожденный от оплаты податей». Иммунными стали также называть людей, переболевших той или иной заразной болезнью и не восприимчивых к повторному заболеванию. Их использовали на эпидемиях чумы, холеры и других болезней для ухода за больными и уборки трупов.

Иммунологическая реактивность является важнейшим выражением реактивности вообще. Это понятие объединяет ряд взаимосвязанных явлений.

• 1. Невосприимчивость человека и животных к заразным (инфекционным) болезням, или иммунитет в собственном смысле слова.
• 2. Реакции биологической несовместимости тканей:
  • а) гетерогенные, или филогенные, - при попадании тканей животных одного вида в организм другого вида (например, при введении лошадиной сыворотки кролику);
  • б) изогенные - при попадании тканей животного одной иммунологической группы в организм животного с другой иммунологической группой в пределах данного вида (например, переливание иногруппной крови человеку, трансплантация органов);
  • в) индивидуальные - при попадании тканей одного животного в организм другого в пределах одного и того же вида и иммунологической группы при образовании в организме патологически измененных тканей (опухоли, экссудаты и пр.);
  • г) реакции взаимодействия эмбриональных тканей с тканями взрослого организма или друг с другом.
• 3. Реакции повышенной чувствительности (анафилаксия и аллергия).
• 4. Явления привыкания к ядам различного происхождения.

Объединяют все эти на первый взгляд разнородные явления друг с другом следующие признаки.

• а) Все указанные явления и реакции возникают в организме при попадании в него «чужеродных» живых существ (микробов, вирусов), нормальных или болезненно измененных тканей, более или менее денатурированных белков, различных антигенов, токсинов, алкалоидов и пр. Особое место занимают реакции между эмбриональными тканями, чужеродность которых друг для друга определяется стадией развития эмбриона.
• б) Эти явления и реакции в широком понимании являются реакциями биологической защиты, направленной на сохранение и поддержание постоянства, устойчивости, состава и свойств каждого отдельного целостного организма животного. Даже тяжелые реакции повышенной чувствительности в виде анафилактического шока сопровождаются разрушением и очищением организма от вызвавшего шок агента. Местные реакции повышенной чувствительности всегда сопровождаются фиксацией болезнетворного агента в месте реакции, что защищает организм от попадания данного агента в кровь.
• в) В механизме подавляющего большинства самих реакций существенное значение имеют процессы взаимодействия антигенов с антителами.

Практически наиболее важное значение имеют явления невосприимчивости к заразным болезням. Эти явления наиболее изучены и составляют основу учения об иммунологической реактивности.

Виды иммунологической реактивности . Видовой и приобретенный иммунитет . По способу происхождения различают видовой и приобретенный иммунитет.

Видовой иммунитет является наследственным признаком данного вида животных. Например, рогатый скот не болеет сифилисом, гонореей, малярией и многими другими болезнями, заразными для человека, собаки не восприимчивы к коккобацилле, перипневмонии рогатого скота, лошади не болеют чумой собак и т. д.

По прочности или стойкости видовой иммунитет разделяют на абсолютный и относительный.

Абсолютным называют такой иммунитет, который возникает у животного с момента рождения и является настолько прочным, что никакими воздействиями внешней среды его не удается ослабить или уничтожить. Так, например, никакими дополнительными воздействиями (голодание, утомление, охлаждение, травмы нервной системы и пр.) не удается вызвать заболевание полиомиелитом при заражении этим вирусом собак и кроликов.

В масштабах геологического времени (т. е. миллионов лет) вместе с изменениями видов меняются и их отношения к различным микробам, изменяется и видовой «абсолютный» иммунитет. Несомненно, что в процессе эволюции абсолютный видовой иммунитет образуется в результате постепенного, наследственного закрепления иммунитета приобретенного.

Менее прочным, зависящим от воздействия внешней среды на каждого животного, является относительный видовой иммунитет . Так, например, птицы (куры, голуби) в обычных условиях содержания невосприимчивы к сибирской язве. Однако стоит только ослабить организм этих птиц путем их охлаждения, голодания или нанесения травмы центральной нервной системе (удаление больших полушарий головного мозга и др.), как они заболевают сибирской язвой.

Приобретенный иммунитет делят на естественно приобретенный и искусственно приобретенный. Каждый из них по способу возникновения разделяется на активный и пассивный.

Естественно приобретенный активный иммунитет возникает после перенесения соответствующего инфекционного заболевания.

Естественно приобретенный пассивный иммунитет, или, как его иногда называют, врожденный, или плацентарный, иммунитет, обусловлен переходом защитных антител из крови матери через плаценту в кровь плода. Защитные антитела вырабатываются в организме матери, плод же получает их готовыми. Пассивным путем получают иммунитет новорожденные дети по отношению к кори, скарлатине, дифтерии и другим инфекциям. Через 1-2 года, когда антитела, полученные от матери, разрушаются и частично выделяются из организма ребенка, восприимчивость его к указанным инфекциям резко возрастает. Пассивным путем иммунитет моя{ет (в меньшей степени) передаваться и с молоком матери.

Искусственный иммунитет воспроизводится человеком в целях предупреждения заразных заболеваний.

Активным искусственным иммунитетом называют иммунитет, достигаемый путем прививки здоровым людям и животным культур убитых или ослабленных патогенных микробов, ослабленных бактерийных токсинов (анатоксинов) или вирусов. Впервые искусственная активная иммунизация была воспроизведена Дженнером путем прививок коровьей оспы детям. Эта процедура была названа вакцинацией, а прививочный препарат - вакциной (от лат. vacca - корова).

Пассивный искусственный иммунитет воспроизводится путем введения человеку сыворотки, содержащей антитела против микробов и их токсинов.

Особенно эффективны антитоксические сыворотки против дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены. Применяют также сыворотки против змеиных ядов (кобра, гадюка и др.). Сыворотки получают главным образом от лошадей («продуцентов»), которых иммунизируют соответствующим токсином.

Антитоксический и антимикробный иммунитет . Различают антитоксический иммунитет, направленный на нейтрализацию микробных ядов, и антибактерийный иммунитет, направленный на уничтожение самих микробных тел. В наиболее чистом виде антитоксический иммунитет проявляется при токсических инфекциях (дифтерия, столбняк, ботулизм, газовая гангрена и др.).

В механизме антитоксического иммунитета имеет значение не только наличный титр антитоксинов в крови иммунного человека или животного, ной способность организма к их выработке.

Антибактерийный иммунитет проявляется в ряде защитных механизмов (антитела, фагоцитоз, тканевая реактивность), среди которых антителам принадлежит значительная роль. Антитела вызывают растворение или агглютинацию бактерий или способствуют их фагоцитозу, или, наконец, в их присутствии совершается переход вирулентных форм микробов в невирулентные. При различных инфекциях механизм антибактерийного иммунитета различен.

Противовирусный иммунитет . В механизме иммунитета против вирусных инфекций имеет значение:

• 1. Выработка противовирусных антител. Во многих случаях, однако, накопление вируснейтрализующих антител далеко не исчерпывает механизма иммунитета к вирусной инфекции.
• 2. Вирусные частички фагоцитируются подобно бактериям и другим поглощаемым объектам. Процессы фагоцитоза вирусных частиц, однако, часто сочетаются с активным внедрением вируса в клетки инфицированного организма, в том числе и в лейкоциты. Так обстоит дело, например, при кори и некоторых других вирусных инфекциях. По современным представлениям, фагоцитоз не является ведущим механизмом невосприимчивости организма к вирусным инфекциям.
• 3. Внутриклеточные факторы подавления размножения вируса инфицированной клетки. Природа и механизм их действия изучены пока еще недостаточно.
• 4. Интерферон. Вирусные инфекции вызывают образование в клетках лимфоидного ряда особого белка - интерферона, подавляющего размножение вирусов. Действие интерферона неспецифично. Применение интерферона в качестве неспецифического противовирусного препарата привлекает в настоящее время большое внимание.

Специфичность иммунитета . При изучении механизмов защиты организма от инфекции мы встречаемся с явлениями различной биологической специфичности. Действительно, организм защищают от микробов и морфологические структуры: покровные эпителии, специфичность которых почти отсутствует, и тончайшие реакции антигенов с антителами, специфичность которых превосходит все известные в биологии явления. Наряду с этим встречаются многочисленные процессы, специфичность которых относительна (например, фагоцитоз), и разнообразные защитные рефлексы.

Механизмы невосприимчивости к заразным болезням . Патогенные микробы попадают через кожу и слизистые оболочки в лимфу, кровь, нервную ткань и другие ткани и органы. Для большинства микробов эти «входные ворота» являются как бы закрытыми.

Защитная деятельность тканей, препятствующая проникновению микробов в организм, обусловлена разнообразными механизмами:

• 1) механическое удаление микробов с кожи и слизистых оболочек;
• 2) уничтожение микробов с помощью естественных (слезы, пищеварительные соки, отделяемое влагалища) и патологических (экссудат) жидкостей организма;
• 3) фиксация микробов в тканях и уничтожение их фагоцитами;
• 4) уничтожение микробов с помощью специфических антител;
• 5) выделение микробов и их ядов из организма.

Учение И.И.Мечникова о фагоцитозе . Фагоцитозом (от греч. phago - пожираю и cytos - клетка) называется процесс поглощения и переваривания микробов и животных клеток различными соединительнотканными клетками - фагоцитами. Учение о фагоцитозе создал великий русский ученый - эмбриолог, зоолог и патолог И. И. Мечников, которого следует считать основоположником учения не только о фагоцитозе, но и об иммунитете.

Впервые И. И.Мечников подошел к вопросу о фагоцитозе на основании наблюдений над поглощением клетками эндо- и мезодермы низших беспозвоночных животных (губок, кишечнополостных, бескишечных тур-беллярий) частичек пищи и микробов. В фагоцитозе он видел основу воспалительной реакции, выражающей защитные свойства организма.

Защитную деятельность фагоцитов при инфекции И. И. Мечников впервые показал на примере инфекции дафнии дрожжевым грибком. В дальнейшем И. И. Мечниковым было убедительно показано значение фагоцитоза как основного механизма иммунитета при различных инфекциях человека и животного. Для человека правильность своей теории И. И. Мечников доказал при изучении фагоцитоза стрептококков при роже. В дальнейшем фагоцитарный механизм иммунитета был установлен для туберкулеза, возвратного тифа и многих других инфекций.

Патофизиологическое действие антител и продуктов их реакции с антигенами . Появление или введение в организм антител сопровождается рядом явлений, не ограничивающихся изменением свойств и состоянием того антигена, с которым соединяется антитело. Так, например, действие антитоксина в организме не ограничивается нейтрализацией соответствующего ему токсина, но вызывает ряд изменений деятельности нервной, сосудистой и других систем пораженного организма.

Антитоксические белки (гамма-глобулины) и продукты их реакции с токсинами являются раздражителями чувствительных нервных окончаний кровеносных сосудов (интерорецепторов), а, по мнению некоторых исследователей, и других рецепторных аппаратов. Это вызывает ряд рефлекторных реакций защитно-физиологического и патологического характера в организме. Защитно-физиологическая реакция выражается, например, в том, что иммунные глобулины или продукты их реакции с токсинами вызывают защитно-охранительное торможение в коре головного мозга, увеличивают сопротивляемость (резистентность) нервной ткани к интоксикации путем инактивации ее ферментных систем (холинэстераза и др.). Она выражается также в том, что продукты реакции токсин - антитоксины вызывают стимуляцию выработки антител, т. е. действуют как специфический антигенный раздражитель. Она заключается, наконец, в том, что эти продукты стимулируют разрушение их макрофагами и выделение почками. Это способствует освобождению организма от токсинов в виде соединений их с антителами.

Воздействие комплексов токсин - антитоксин на организм имеет и патогенное значение. Установлено, что продукты реакции дифтерийного токсина с антитоксином участвуют в картине некоторых форм сывороточной болезни при гипертоксической дифтерии. Соединение преципитинов с антигеном или агглютининов с бактерийными или животными клетками также не ограничивается процессом осаждения или склеивания антигена. Продукты реакции, воздействуя на нервную систему, вызывают ряд бурных реакций, известных под названием коллоидоклазического шока, агглютинационного шока и пр. При этих патологических состояниях раздражителями являются белковые осадки (преципитаты) или комки склеенных бактерий или животных клеток.

Особенно много внимания было уделено в патофизиологии изучению патогенеза так называемого гемагглютинационного шока.

Установлено, что комки склеенных эритроцитов являются сильными раздражителями разнообразных чувствительных нервных окончаний, а также эндотелия капилляров. Воздействие склеенных эритроцитов на интерорецепторы сосудов вызывает двухфазные рефлекторные изменения кровообращения.

Сначала кровяное давление повышается (раздражение сосудодвигательных Центров - физиологическая мера), потом падает вследствие перераздражения и торможения сосудодвигательных центров.

Одновременно включаются защитно-физиологические процессы, освобождающие организм от продуктов реакции агглютинин - эритроциты путем активации фагоцитоза их макрофагами и выделения продуктов распада этих клеток почками (гемоглобинурия, гематурия) и другими путями.

Особое значение имеют исследования патофизиологического действия в организме цитолизинов и цитотоксинов (И. И. Мечников). Механизм действия этих веществ на ткани более сложен. Он требует участия дополнительно ферментоподобного вещества - комплемента. Комплемент присоединяется (связывается) при помощи цитотоксина к ткани и в дальнейшем осуществляется токсическое действие.

Ближайший механизм токсического действия цитотоксина на ткани малоизвестен. Есть данные, что при этом резко угнетается процесс тканевого дыхания.

В малых дозах цитотоксины оказывают стимулирующее действие на соответствующие ткани. Например, антиретикулярная цитотоксическая сыворотка в малых дозах стимулирует заживление ран, костных переломов, кроветворение, выработку антител и пр. В больших дозах цитотоксины резко угнетают деятельность ткани и вызывают так называемый цитотоксический шок. Картина его весьма напоминает анафилактический шок (см. ниже) и не имеет особо специфических черт. Нервная система является объектом действия цитотоксинов независимо от того, против какой ткани они были выработаны, ибо специфичность цитотоксинов относительна. Они обладают двойной специфичностью: видоспецифичностью и органоспецифичностью. Видоспецифичность (сыворотка кролика против, например, органов человека) сохраняется одинаково, независимо от того, к какому органу (селезенка, почка, печень и пр.) вырабатывались цитотоксины. Это значит, что цитотоксины, выработанные против органов одного вида животного, не действуют на органы другого вида.

Цитотоксины получены по отношению ко многим органам и тканям. Цитотоксин по отношению к ткани печени - гепатотоксин, к почкам - нефротоксин, к ткани желудка - гастротоксин, к нервной ткани - невротоксин, к сперме - спермотоксин, к соединительной ткани - антиретикулярная цитотоксическая сыворотка (А. А. Богомолец).

С помощью нефротоксинов удавалось получить экспериментальный нефрит, с помощью гастротоксинов - язву желудка, с помощью спермотоксинов - остановку движений сперматозоидов и т. д. И. И. Мечников полагал, что цитотоксинам принадлежит большая роль в жизни животных.

Иммунологическая толерантность. Иммунологической толерантностью (Мидауер) в настоящее время называют состояние неспособности организма животного к иммунологическому ответу.

Примером специфической приобретенной иммунологической толерантности является потеря способности тканей взрослой мыши одной какой-либо чистой линии, например А, отторгать трансплантат кожи мыши другой чистой линии (например, Т6), если мышь-реципиент (линия А) в эмбриональном или неонатальном периоде жизни получила клетки селезенки взрослой мыши-донора (линия Т6). Это состояние называют еще «трансплантационным иммунитетом» и объясняют как следствие введения в организм плода или новорожденного животного с клетками селезенки антигенов (трансплантационных антигенов). Эти антигены блокируют клеточную реакцию, отторгающую трансплантат. Организм теряет способность опознавать трансплантат как чужеродный и наступает приживление гомотрансплантата.

Как следует из всего изложенного, механизм данного вида иммунологической толерантности является процессом изменения клеточной реактивности или клеточной формой иммунологической толерантности.

Антигены тканевой совместимости, так называемые «антигены Н», изучаются как иммунологически, так и биохимически. Различают антигены совместимости с более сильными (Н 2) или с более слабыми антигенными свойствами (антигены Н 1 и Н 3). «Сильные» антигены в большем количестве содержатся на поверхности клеток, чем «слабые» антигены. Антигенные различия у животных (мышей) разных чистых линий, вызываемые «сильными» антигенами, несколько менее активны для воспроизведения иммунологической толерантности, чем антигенные различия, вызываемые слабыми антигенами Н 1 и Н 3 . Биохимически антиген Н 2 , по-видимому, представляет собой липоид, содержащийся в клеточных мембранах клеток печени мышей многих чистых линий.

Антигены тканевой совместимости содержатся не только в клетках селезенки. Толерантность может быть вызвана также клетками лимфатических узлов, костного мозга, зобной железы, лейкоцитами крови, а также клетками печени, почек и других органов. Наиболее активно вызывают толерантность клетки селезенки, лимфатических узлов и лейкоциты крови. Менее активны клетки тимуса.

В основе потери организмом способности отторгать трансплантат при толерантности лежат процессы предварительного аллергического разрушения клеточного аппарата, ответственного за самый процесс отторжения.

Явление специфической иммунологической толерантности смыкается с другим иммунологическим явлением под названием «гомологическая болезнь», или «болезнь малорослости». Она вызывается у новорожденных мышей путем введения им внутривенно (не подкожно и не внутриперитонеально!) от 5 до 15 млн. клеток селезенки взрослого животного. Через 6-7 дней после введения наступает задержка роста, выпадение волос, шелушение кожи, понос. Иногда развивается асцит, увеличение печени и селезенки. В печени наблюдаются желтые пятна некротических очагов.

Особое значение имеет резкое уменьшение в числе и объеме лимфоидных элементов, лимфатических узлов. Одновременно отмечается пролиферация гистиоцитарно-макрофагальных элементов лимфоидной ткани и в других тканевых территориях. Причина заболевания - иммунологический конфликт между введенными клетками и тканями реципиента, важнейшим выражением которого является разрушение важных органов и тканей растущего животного. Если при иммунологической толерантности происходит разрушение и инактивация клеток, разрушающих гомогрансплантат, то при «болезни малорослости» мы встречаемся с разрушением клеток реципиента введенными «иммунологически компетентными» клетками селезенки взрослой мыши.

Животные, получившие гомологичную ткань, например клетки селезенки, и ставшие толерантными, становятся как бы иммунологическими химерами. Такими химерами являются двуяйцевые близнецы с различными группами крови, причем каждый близнец имеет, помимо собственной группы, также группу другого близнеца. Это состояние возникает во внутриутробном периоде развития, когда оба близнеца имеют обмен кровяными клетками через плацентарное кровообращение.

Состояние, подобное иммунологической толерантности, может быть вызвано также путем различных неспецифических воздействий на иммуногенный аппарат животного. Хорошо известным способом подавления иммунологической активности является облучение лучами Рентгена в дозах, разрушающих клетки, вырабатывающие антитела. У облученных животных наблюдается улучшение приживления гомотрансплантата и другие проявления толерантности. У животных, находящихся в состоянии иммунологической толерантности, вызванной специфическим путем, облучение рентгеновыми лучами может вызвать реактивацию иммуногенного аппарата.

Введение 6-меркаптопурина кроликам или собакам также вызывает состояние толерантности к альбумину крови человека, к гомологичной крови или ткани почки. Механизм действия 6-меркаптопурина связывают с неспецифическим истощающим влиянием на иммуногенный аппарат.